近日，恒瑞医药子公司上海盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局(NMPA)签发的《药品注册证书》，批准公司自主研发的PD-L1抑制剂阿得贝利单抗(艾瑞利)联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的一线治疗。
阿得贝利单抗成为我国首个获批小细胞肺癌适应症的自主研发PD-L1抑制剂，为患者带来全新治疗选择。至此，恒瑞医药获批上市的创新药达12个。
(相关资料图)
此次阿得贝利单抗获批上市是基于吉林省肿瘤医院程颖教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授共同牵头开展的一项多中心、随机、安慰剂对照的III期研究——CAPSTONE-1的成功。该研究显示，相较于安慰剂联合化疗组，阿得贝利单抗联合化疗可显著改善患者的总生存期(OS)达15.3个月，降低死亡风险达28%，2年生存率达31.3%，且具有可控的安全性。这一突破性成果也于2022年5月在线发表于国际权威学术期刊《柳叶刀·肿瘤学》杂志，获得国内外学界的广泛认可。
治疗方案有限，广泛期小细胞肺癌治疗期待新进展
小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌总体发病率的15%左右，是一种侵袭性强、高级别肺神经内分泌肿瘤，其分化程度低，恶性程度高，生长迅速，侵袭力强，容易耐药，且较早发生转移，预后较差。小细胞肺癌分为局限期和广泛期，约70%的患者初诊时已经为广泛期。广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)作为高侵袭性恶性肿瘤，治疗选择有限，为患者带来沉重的疾病负担。
为了突破广泛期小细胞肺癌的治疗困境，国内外学者们不懈探索分子靶向药物在小细胞肺癌治疗中的价值，但40年来几无突破。直到最近几年，PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂药物和小分子多靶点抗血管生成药物的进展为小细胞肺癌的治疗带来新的曙光。
作为中国首个自主研发的获批ES-SCLC适应症的PD-L1抑制剂，阿得贝利单抗是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。
中国自主研发PD-L1抑制剂，为小细胞肺癌患者带来新选择
正是出于对ES-SCLC治疗现状的洞察和“以患者为中心”的理念，恒瑞医药开启了自主研发PD-L1抑制剂的创新之路。历经艰辛探索和潜心钻研，阿得贝利单抗正式获批上市，验证了在我国小细胞肺癌患者中的价值，交出一份治疗ES-SCLC的“中国方案”。
阿得贝利单抗的获批，基于一项评估阿得贝利单抗或安慰剂联合依托泊苷和卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究(CAPSTONE-1研究)。该研究由吉林省肿瘤医院程颖教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授共同牵头开展，并以口头报告的形式亮相2022年美国癌症研究协会(AACR)年会，后又在线发表于国际权威学术期刊《柳叶刀·肿瘤学》。值得一提的是，本项研究是首个中国自主研发的PD-L1单抗在广泛期小细胞肺癌的III期临床研究，纳入全国47家医院的462例患者。研究结果表明，阿得贝利单抗联合化疗显著延长患者的中位OS(15.3个月vs. 12.8个月)，降低28%的疾病进展死亡风险，2年OS率达31.3%(对照组17.2%)。
由于ES-SCLC患者二线治疗的选择和获益有限，因此提升患者一线治疗的无进展生存期(PFS)对于延缓疾病进展意义重大。在CAPSTONE-1研究中，联合治疗组中位PFS为5.8个月，降低33%的疾病进展或死亡风险，1年的PFS率为19.7%，是对照组5.9%的3倍多，更加展现了阿得贝利单抗稳健持久的肿瘤控制作用。客观缓解率(ORR)作为肿瘤缓解方面的重要指标，联合治疗组的ORR达70.4%，较对照组具有明显优势[1]。安全性方面，阿得贝利单抗联合化疗组总体安全耐受易管理。这一结果支持阿得贝利单抗联合化疗作为广泛期小细胞肺癌一线治疗的新选择。
除此次获批的适应症外，目前阿得贝利单抗仍在继续深入探索其他适应症。在肺癌领域中，同样由程颖教授牵头的阿得贝利单抗用于局限期小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究正在开展，另一项由吴一龙教授牵头的针对可切除的II-III期非小细胞肺癌围手术期治疗的III期临床研究也正在进行中。此外还有多项临床研究正在推进，以评估阿得贝利单抗在各类实体肿瘤的抗肿瘤作用。
随着阿得贝利单抗的上市，恒瑞医药在中国获批上市的创新药达到12个，此前上市的11个创新药已全部纳入国家医保目录；公司引进的创新药林普利塞也已获批上市；此外还有60多个创新药正在临床开发，260多项临床试验在国内外开展。同时，公司还建立了一批具有自主知识产权、国际领先的新技术平台，为持续输出创新成果提供坚实基础保障。
