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在一项评估用于癌症治疗的新型免疫疗法选项的临床试验中，一名患有横纹肌肉瘤(一种肌肉癌)并已扩散到骨髓的儿童在接受经过改造的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗后未显示可检测到的癌症靶向癌细胞表面的 HER2 蛋白。
该试验由贝勒医学院、德克萨斯儿童医院和休斯顿卫理公会医院的研究人员进行，最近发表在《自然通讯》杂志上杂志上。
“这个孩子的癌症被认为是高风险的，因为它对标准化疗没有反应。因此，这个孩子是接受有前途的新 CAR T 细胞疗法的候选人，这是一种个性化的免疫疗法，可以将患者自身的免疫 T 细胞重定向到认识并对抗肿瘤，”第一作者兼通讯作者、贝勒医学院和德克萨斯儿童医院儿科血液肿瘤学助理教授 Meenakshi Hegde 博士说。
大约 75% 的肿瘤细胞该患者体内研究人员通过基因工程对 T 细胞进行重新编程以靶向 HER2 蛋白，使其表达识别表达 HER2 (HER2+) 癌细胞的 CAR 分子。
在之前的一项临床试验 HEROS 研究中，研究人员发现针对 HER2+ 肿瘤细胞的 CAR T 细胞具有良好的安全性。这种早期的 CAR T 细胞治疗对一小部分患者产生了临床益处，但并没有根除他们的肿瘤。
“从 HEROS 试验中，我们了解到 HER2-CAR T 细胞在患者体内扩增但没有持续存在，这可以部分解释抗肿瘤反应的缺乏，”Hegde 说，他也是贝勒 Dan L Duncan Comprehensive 的一员癌症中心。
为了克服这一局限性，Hegde 和她的同事在一项他们称为, 英雄联盟 2.0.在转移 HER2-CAR T 细胞之前进行的淋巴耗竭化疗消除了患者现有的免疫细胞，为工程化的 CAR T 细胞在患者体内扩张创造了空间。
“虽然孩子对 HER2-CAR T 细胞有持久反应且未检测到肿瘤，但在我们停止 T 细胞输注六个月后癌症复发。幸运的是，孩子在用 HER2-CAR T 细胞再次治疗后实现了第二次缓解，”赫德说。“考虑到使用 CAR T 细胞成功治疗实体瘤的几个挑战，实现这种特殊的肿瘤反应是非常令人鼓舞的。”
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